来 那
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来那替尼（INN，商品名为Nerlynx）是一种酪氨酸激酶抑制剂抗癌药物，用于治疗乳腺癌。 最常见的副作用是腹泻，几乎影响所有患者。 其他常见的副作用包括恶心、呕吐、疲倦、腹痛、皮疹、食欲下降、口腔炎和肌肉痉挛。 See more 地高辛的增加浓度可能导致不良反应的增加风险包括心脏毒性。由于药物相互作用参考地高辛处方资料对剂量调整建议。NERLYNX可能抑制其他P-gp底物的转运(如，达比加群[dabigatran]，非索非那定[fexofenadine])。 8 在特殊人群中使用 妊娠. 风险总结 药品名称：Lenalidomide（来那度胺，Revlimid瑞复美） 生产厂商：Celgene. 作用机制：Lenalidomide是一种免疫调节剂，它以几种不同的方式影响免疫系统的活性，既帮助免疫系统攻击淋巴瘤细胞，又防止淋巴瘤的生长。
分子胶是一种诱导生物分子接近的小分子，可以对各种生物过程进行精确的时间控制 ，例如信号转导、翻译、染色质调节、蛋白折叠、定位和降解。作为分子接近的化学诱导剂，分子胶通过形成三元复合物促进两种蛋白质的二聚化或共定位，从而产生多种生物学和药理学功能。.尽管它们在药物发现和开发中很重要，但大多数分子胶降解剂都是偶然发现的。最近，分子胶降解剂的合理发现或设计取得了重要进展，正在成为一种有前途的治疗干预策略（ 图1 ）。.分子胶是小分子降解剂，主要诱导或稳定E3连接酶和目标蛋白之间的PPI，形成三元复合物 ，导致蛋白质泛素化和随后的蛋白酶体降解（ 图2a ）。相比之下，PROTAC是异源双功能降解剂，其弹头与E3连接酶结合，配体与目标蛋白结合，以及连接弹头和配体的接头（ 图2b ）。PROTAC诱导接近将靶蛋白连接到E3连接酶，导致靶标的泛素化和降解。在某些情况下，PROTACs还诱导和介导靶蛋白和E3连接酶之间的PPI。大多数PROTACs都是根据配体与靶蛋白的结合方式合理设计的，然后选择合适的位点。因此，PROTACs的靶蛋白和分子机制是可预测的。 然而，迄今为止，分子胶降解剂的发现是偶然的 ，分子胶可以介导与难以准确预测的广泛靶点的相互作用，表现出独特的生物活性。PROTAC设计需要靶蛋白配体，尽管配体的亲和力可能对降解效率几乎没有影响。分子胶具有通过促进连接酶和目标之间广泛的网络相互作用来降解无配体蛋白质的优势，远远超出单独使用小分子所能达到的效果。 值得注意的是，分子胶也可以用作PROTAC设计中的弹头 。例如，沙利度胺类似物已被广泛用作E3连接酶脑（CRBN）的配体，并产生了许多有效的蛋白质降解剂（例如，图2中的dBET1）。分子胶向 PROTAC 弹头的转化取决于其连接酶结合模式和连接酶的效力。.芳基磺酰胺衍生物 Indisulam （ 图5a ）是通过表型抗肿瘤筛选发现的，并已在临床试验中作为抗肿瘤候选物进行评估。虽然 Indisulam 具有选择性抗癌活性，但其作用机制和基础靶点已经被研究了相当长的时间。最近，发现 Indisulam 可作为E3泛素连接酶CUL4-DCAF15（DDB1 CUL4 相关因子15）和剪接因子RNA 结合基序蛋白39（RBM39）之间的分子胶（ 图5b ）。其他临床测试的磺胺类药物，如他西舒兰（tasisulam）和CQS（图5a），也具有相同的作用机制。.沙利度胺和 Indisulam 似物通过形成靶-药物-连接酶三元复合物来降解靶蛋白。 年，Ebert及其同事报告了分子胶降解剂的新机制，该机制诱导目标蛋白聚合、泛素化并随后降解。在筛选BCL6抑制剂期间，BI（ 图6 ）出乎意料地发现可诱导BCL6降解。机理研究表明，BI与BCL6的BTB结构域结合，其溶剂暴露部分有助于配体-蛋白质界面的形成，并触发 BCL6 同源二聚体组装成细丝 一种超分子结构 。.Ebert 等人通过系统数据挖掘发现细胞周期蛋白K降解剂。他们分析了抗肿瘤药物敏感性数据库（4,种临床和临床前化合物对种癌细胞系的细胞毒性）与种E3连接酶成分的mRNA表达水平之间的相关性。他们发现CDK 抑制剂 R -CR8的细胞毒性与DDB1（CUL4 衔接蛋白）的mRNA 水平相关。进一步的研究表明， R -CR8 作为分子胶触发细胞周期蛋白 K 的蛋白酶体降解。此外，Winter等为分子胶开发了一种合理且可扩展的发现原理（即可扩展的化学分析），该原理基于低连接细胞中的化学筛选与多组学方法相结合。Han等人通过化学遗传学发现细胞周期蛋白K降解剂HQ。.靶向蛋白质降解正在成为新药发现和开发中一种很有前景的方法。分子胶介导邻近诱导的蛋白质降解，代表了揭示新生物学机制和开发新疗法的新前沿。尽管已经投入了大量资源来设计PROTAC，但分子胶作为类药物小分子蛋白质降解剂具有内在优势。从机制上讲，分子胶可以降解前所未有的新靶标或以前不可成药的蛋白质。分子胶本身能够诱导或促进非天然连接酶-底物相互作用并发挥独特的生物活性。据估计，分子胶可以促进大约种人类E3连接酶与20, 多种潜在的人类靶蛋白之间的相互作用，为探索新靶点和潜在的小分子药物提供了丰富的资源。.首发于 药物研发.分子胶和PROTAC的比较 分子胶是小分子降解剂，主要诱导或稳定E3连接酶和目标蛋白之间的PPI，形成三元复合物 ，导致蛋白质泛素化和随后的蛋白酶体降解（ 图2a ）。相比之下，PROTAC是异源双功能降解剂，其弹头与E3连接酶结合，配体与目标蛋白结合，以及连接弹头和配体的接头（ 图2b ）。PROTAC诱导接近将靶蛋白连接到E3连接酶，导致靶标的泛素化和降解。在某些情况下，PROTACs还诱导和介导靶蛋白和E3连接酶之间的PPI。大多数PROTACs都是根据配体与靶蛋白的结合方式合理设计的，然后选择合适的位点。因此，PROTACs的靶蛋白和分子机制是可预测的。 然而，迄今为止，分子胶降解剂的发现是偶然的 ，分子胶可以介导与难以准确预测的广泛靶点的相互作用，表现出独特的生物活性。PROTAC设计需要靶蛋白配体，尽管配体的亲和力可能对降解效率几乎没有影响。分子胶具有通过促进连接酶和目标之间广泛的网络相互作用来降解无配体蛋白质的优势，远远超出单独使用小分子所能达到的效果。 值得注意的是，分子胶也可以用作PROTAC设计中的弹头 。例如，沙利度胺类似物已被广泛用作E3连接酶脑（CRBN）的配体，并产生了许多有效的蛋白质降解剂（例如，图2中的dBET1）。分子胶向 PROTAC 弹头的转化取决于其连接酶结合模式和连接酶的效力。 图2.IMiD 向CRBN募集新底物的示意图（图片来源：J.芳基磺酰胺促进RBMDCAF15 相互作用以触发RBM39降解（图片来源：J. com 中国 55 上海清柳化工有限公司（原上海拓青） 上海清柳化工有限公司（原上海拓青） 上海清柳化工有限公司（原上海拓青） QQ： sales atkchemical.com 中国 55 大道生物科技（绍兴）有限公司 大道生物科技（绍兴）有限公司 大道生物科技（绍兴）有限公司 sales artisbio.com 中国 55 上海缮远医药科技有限公司 上海缮远医药科技有限公司 上海缮远医药科技有限公司 qq.com 中国 55 上海源叶生物科技有限公司 上海源叶生物科技有限公司 上海源叶生物科技有限公司 qq.com 中国 60 上海前衍生物科技有限公司 上海前衍生物科技有限公司 上海前衍生物科技有限公司 orders biochemsafebuy.com 中国 55 上海昶衍化工科技有限公司 上海昶衍化工科技有限公司 上海昶衍化工科技有限公司 order changyanchem.com 中国 55 南京博米尔生物科技有限公司 南京博米尔生物科技有限公司 南京博米尔生物科技有限公司 sale parabiochem.com 中国 55 Target molecule Corp.Target molecule Corp.com 美国 60 武汉远成共创科技有限公司 武汉远成共创科技有限公司 武汉远成共创科技有限公司 gy08 yccreate.com 中国 55 成都点纯科技有限公司 成都点纯科技有限公司 成都点纯科技有限公司 cdhxsj 国王杯-皇马时隔9年再度夺冠 罗德里戈双响 网易体育 跟贴 com 中国 39 55 EMMX Biotechnology LLC EMMX Biotechnology LLC EMMX Biotechnology LLC info emmx.com 美国 60 郑州阿尔法化工有限公司 郑州阿尔法化工有限公司 郑州阿尔法化工有限公司 qq.com 中国 55 广州和为医药科技有限公司 广州和为医药科技有限公司 广州和为医药科技有限公司 amy howeipharm.com 中国